|
雑学やニュース
がん抑制遺伝子（がんよくせいいでんし）とは、がんを抑制しているタンパク質（がん抑制タンパク質）をコードする遺伝子である。特に有名ながん抑制遺伝子として、p53、Rb、BRCA1などが挙げられる。2倍体の細胞において2つのがん抑制遺伝子両方が損傷することなどにより、結果としてがん抑制タンパク質が作られなくなったり、損傷遺伝子からの異常ながん抑制タンパク質が正常がん抑制タンパク質の機能を阻害すると、組織特異的にがん化が起きると考えられている。 今までに、十数以上のがん抑制遺伝子が知られており、p53（大腸がん、乳がんなど）、Rb（網膜芽細胞腫、骨肉腫など）、BRCA1（家族性乳がん、子宮がん）、MSH2（遺伝性大腸がん）はそのうちの主要な一部である。各がん抑制遺伝子はカッコ内のがんの責任（原因）遺伝子である場合が多い。各がん抑制タンパク質の機能も細胞周期チェックポイント制御、転写因子の制御、転写、DNA修復など多岐にわたっている。 これらのがん抑制遺伝子群とそれらの具体的な諸機能は、なぜがんが発症するかという疑問に対してその分子機構を説明していると考えられている。 具体例 p53遺伝子を破壊したノックアウトマウスは、ほぼ正常に発生するにもかかわらず、成長に伴って多くの組織で自発性がんを発症することが分かり、がん抑制遺伝子のがん発生における重要性が確認された。(Nature. 1992, 356, 215-221) また、ヒトの腫瘍の約～５０％に変異が認められるため、少なくとも現在のところ、もっとも有名で重要視されるがん抑制遺伝子である。p53の機能は、きわめて多岐にわたるが、G1/S細胞周期チェックポイント制御機能、アポトーシス誘導機能がよく知られている。 RbはRetinoblastoma（網膜芽細胞腫）感受性遺伝子を当該分野において意味する。この2つの遺伝子の片方が遺伝的に損傷して片方しか機能していない状況で（ヘテロ接合性の消失という）、第二の損傷が残りの正常遺伝子に起きたときに、機能できるRbたんぱく質が初めて消失し、網膜芽細胞腫が起きるという2ヒット理論が提出され、遺伝学的に証明され、Rb遺伝子が同定された。（Annu Rev Genet. 2000, 34, 1-19） このがん抑制遺伝子の発見は、それまでのがん遺伝子中心のがん研究が、がん抑制遺伝子の中心の研究に大きく変化する転換のひとつの主因になったといわれている。Rbのほかにp107、p130のホモログが存在し、これらの３重のノックアウト細胞は（p53が存在しても）G1/S細胞周期チェックポイント制御機能をクリアーに消失する。 MSH2たんぱく質はDNAミスマッチ修復においてDNAミスマッチを検出するたんぱく質であり、大腸菌のMutSに相同性がある。MSH2たんぱく質はDNAミスマッチに依存して細胞周期もコントロールする。MSHはMutS homologue、MutSはMutator Small subunitを意味する。生物種を超えて大腸菌までに保存された蛋白質である面で注目される。MSH2を破壊したノックアウトマウスはがんを発症することから、MSH2はがん抑制遺伝子であると確認されている。MSH2がん抑制遺伝子は、ヒトのがんがDNA修復機構の異常や細胞周期コントロールの異常で起き得ることを示唆し、がん発症の分子機構の理解に大きなヒントを与えた。 （フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』より） PR ワクチンは身体の免疫機構を利用し、ウイルスを分解･精製したHA蛋白などの成分を体内に入れることで抗体を作らせ、本物のウイルスが入ってきても感染させないようにする。また、ワクチンの接種により、仮にインフルエンザにかかったとしても軽症で済む、とされる。投与手段は皮下注射や筋肉注射であるが、米国では鼻噴霧式のものも認可されている[5][6]。 効果は免疫力に比例するため、青年者にはもっとも効果が高いが、若齢者・高齢者は免疫力が低いので効果も低くなる。また過労、ストレス、睡眠不足や不摂生な生活をすれば身体の免疫力そのものが低下するのでワクチンを接種したから大丈夫と過信してはいけない。 ワクチンの製造には9ヶ月程度かかるため、次の冬に流行するウイルス株を正確に予測することは難しい。ウイルス株が変異していればその効果はいくぶん低下するが、アフィニティーマチュレーション（抗原結合能成熟）によりある程度の免疫効果が期待できる。これは弱毒生ワクチンよりも不活化ワクチンの方が効果がある[7]。しかし抗原型の一致・不一致にかかわらず全体では弱毒生ワクチンの方が有効とされている[8]。 ワクチンの接種料金は3～6千円程度。料金は医療機関によって異なり、健康保険の法定給付の対象外である。 健康保険組合や国民健康保険組合等では保険者独自の給付として、被保険者や世帯主に対し接種費用の助成を行う場合もある。 又、65歳以上の高齢者、60～64歳で心臓、じん臓若しくは呼吸器の機能に障害があり、身の周りの生活を極度に制限される方、ヒト免疫不全ウイルスによる免疫の機能に障害があり日常生活がほとんど不可能な方については、予防接種法上の定期接種に指定され、多くの自治体に於いて公費助成が行われている。 日本では年末になるとインフルエンザワクチンの品不足が毎年のように起きていた。これは一部の医療機関による買い占めが原因で、返品制度に問題があると言われてきたが、販売元がワクチンをワクチンメーカーから買取り制にしたり、一部流通分を、不足した場合に融通するため確保しておくなどの努力の結果、かつてのようなワクチンの品不足は解消されてきている。 だが、現行の皮下接種ワクチンは感染予防より重症化の防止に重点が置かれたものであり、健康な成人でも感染防御レベルの免疫を獲得できる割合は70-80%程度にとどまること、100万接種あたり1件程度は重篤な副作用の危険性があることなども認識しなければならない。さらに免疫が未発達な乳幼児では発症を予防できる程度の免疫を獲得できる割合は20-30%とされ、接種にかかる費用対効果の問題や、数百万接種に1回程度は重篤な後遺症を残す場合があることを認識した上で接種をうける必要がある。米家族医学会では、「2歳以上で健康な小児」への接種を推奨している[8]。乳幼児の予防のためには、本人がワクチンの接種を受けるよりも、家族がまず接種を受け、家族内でうつさない、流行させない体制を作る方が有効であろう。 インフルエンザワクチンの接種不適当者（添付文書には「予防接種を受けることが適当でないもの」とされるが、通常の薬剤における「禁忌」に相当する）は、1.明らかな発熱を呈する者、2.重篤な急性疾患にかかっている者、3.本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあるのが明らかな者、4.上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者、である（以上、インフルエンザHAワクチン｢生研｣の添付文書より引用）。 循環器、肝臓、腎疾患などの基礎疾患を有するものや、痙攣を起こしたことのある者、気管支喘息患者、免疫不全患者などは接種に注意が必要な｢要注意者｣とされる。かつてはこれらのような患者には予防接種を「してはならない」という考え方が多かったが、現在ではこれらの患者こそ、インフルエンザ罹患時に重症化するリスクの大きい患者であり、予防接種のメリットがリスクよりも大きいと考える医師が多くなっている[9] 。インフルエンザワクチンは不活化ワクチンであるため、免疫不全患者に接種してもワクチンに対して感染を起こす心配はない。しかし、効果が落ちる可能性はある。 また、インフルエンザワクチンは鶏卵アレルギーの患者にも接種の際に注意が必要であるとされ、一部の施設では接種自体行っていない。この点についても、施設によっては皮内テストなどを行った上で接種する、2回に分割して接種する、エピネフリンおよび副腎皮質ステロイド製剤を準備した上で、慎重な観察の下に接種するなどの工夫をして接種を行っている。 かつては日本でも学校で集団接種が行われていたが、鶏卵アレルギーの問題のため、現在は任意となっている。インフルエンザ自体に対する集団接種の効果はある程度はある[10]ものの、費用対効果あるいはリスク対効果の点では不明である。 弱毒生インフルエンザワクチン 点鼻ワクチンであり、針を介さないため、針を好まない方に有用である。また、生ワクチンであるが故、抗体の定着も良好。適応は5歳以上、50歳未満。禁忌は、不活化ワクチンとは対照的に、慢性的な循環器・腎臓・呼吸器疾患や代謝疾患、血液疾患、易感染性の方、妊娠しているご婦人、キラン・バレー症候群を既往に持つ方。副作用で頻繁に起こりうるのは鼻炎や感冒症状。 日本では未承認である。よって、輸入ワクチン取扱い医療機関にて申込み、全額自己負担での接種となる。 インフルエンザウイルスの構造インフルエンザウイルスにはA・B・Cの3型があり、このうちA型とB型がヒトのインフルエンザの原因になる。C型は小児期に感染して呼吸器感染症の原因になりC型インフルエンザと呼ばれるが、毎年世界的な大流行を起こす、一般的な生活の中で呼ばれるものとは、症状や原因ウイルスの性状の点でも差異が大きい。 A型とB型のウイルス粒子表面にあるヘマグルチニン（赤血球凝集素、HA）とノイラミニダーゼ(NA)という糖蛋白は変異が大きく、インフルエンザの種類が多い要因となっている。 A型インフルエンザウイルスにはHAとNAの変異が特に多く、これまでHAに16種類、NAに9種類の大きな変異が見つかっており、その組み合わせの数の亜型が存在しうる。これらの亜型の違いはH1N1 - H16N9 といった略称で表現されている。ただし、このうちヒトのインフルエンザの原因になることが明らかになっているのは、2005年現在でH1N1、H1N2、H2N2、H3N2の4種類である。この他に、H5N1、H9N1などいくつかの種類がヒトに感染した例が報告されているが、これらの型ではヒトからヒトへの伝染性が低かったため、大流行には至っていない。ただし、いずれ新型インフルエンザが定期的に大流行を起こすことは予言されつづけている。ヒトに感染しない亜型のウイルスは、鳥類や他の哺乳動物を宿主にしていると考えられている。特に水鳥ではHAとNAの組み合わせがすべて見つかっており、自然宿主として重要な地位を占めていると考えられている。また同じH1N1であっても、さらに細かな変異によって抗原性や宿主が異なり、年によって流行するウイルスの型は異なる。 B型は遺伝子がかなり安定しており、免疫が長期間続く。また、C型は遺伝子がほとんど変化しないので免疫が一生続く。これに対して、A型は時々遺伝子が大きく変わるので、時折パンデミックを起こす。 症状 胃潰瘍の症状としては腹痛（上腹部痛）が代表的ではあるが、背部痛、食欲がない、体重減少、吐血（鮮血の場合もあり、コーヒー残渣様の事もある）、下血（大量出血の場合は泥状の黒色便、さらに大量に出血した場合には血性の便）、胸焼け、もたれなど多彩であり、検診の発達した日本では、偶然発見され全く症状のない場合も極めて多い。 胃潰瘍の重要な合併症としては、出血と穿孔があり、一刻も早い専門医での治療が必要である。出血した場合には、頻脈、冷汗、血圧低下、気分不快、吐血、下血などの症状が出現する。 穿孔の症状としては、持続性の非常に強い腹痛、圧痛、反跳痛、筋性防御、発熱などがある。 食後に腹痛が増悪する場合は胃潰瘍、食前に増悪する場合は十二指腸潰瘍である場合が多いとされているが、実際にはそうであるとは限らない。同様の症状を生じる疾患として、機能性胃腸症の頻度が最も高く、その他に十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、急性膵炎、慢性膵炎、胆石、胆嚢炎など除外診断すべき疾患は極めて多い。 診断 上述のような症状で胃潰瘍（消化性潰瘍）が疑われた場合、直接胃潰瘍を証明するには、通常上部消化管内視鏡検査（俗に胃カメラ）が行われることが多い。内視鏡検査の最大の利点は、出血していれば即治療が可能なことである。 もちろん、全身状態の把握や、合併症の有無、除外診断の目的で、血液検査や単純レントゲン写真、腹部超音波検査（エコー検査）などを組み合わせて行う場合もある。 バリウム造影レントゲン検査は、穿孔などの合併症がある場合には禁忌であるので、症状が強い場合などには臨床の場で行われることは極めて少ない。検診では使用されることがある （フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』より） |
忍者ポイント
カレンダー
フリーエリア
最新TB
プロフィール
ＨＮ：
No Name Ninja
性別：
非公開
バーコード
ブログ内検索
最古記事
(04/26)
(04/27)
(05/01)
(05/02)
(05/03) |
